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近日，k8凯发医药自主研发创新药达尔西利（Dalpiciclib，CDK4/6抑制剂）联合氟维司群治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的3期临床研究（DAWNA-1）在国际顶级权威杂志《自然医学》（Nature Medicine，2021年影响因子：53.44）全文在线发表。这是继三种CDK4/6抑制剂的PALOMA、MONARCH、MONALEESA系列乳腺癌领域3期研究陆续发表于NEJM、Lancet Oncology、JCO等期刊后，又一新型分子结构的CDK4/6抑制剂（也是国内原研的首个CDK4/6抑制剂）的3期临床研究数据，再次登上顶尖医学期刊。

激素受体阳性晚期乳腺癌治疗重磅研究，为中国患者提供新选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速，在一些大城市已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者出现治疗后复发和转移。

内分泌治疗为激素受体阳性乳腺癌患者的标准治疗，但内分泌治疗的原发性和继发性耐药常常导致治疗失败，究其原因就是无序和过度的细胞增殖。由于受到周期蛋白及其周期蛋白依赖性激酶（CDK）的控制，成年人正常细胞的有丝分裂周期大多逐渐减缓停滞，而周期蛋白D1及其CDK4和CDK6主要控制细胞有丝分裂周期由DNA合成前期进入DNA合成期，激素受体阳性乳腺癌细胞在雌激素和雌激素受体的刺激下，周期蛋白D1及其CDK4和CDK6结合，将抑癌蛋白Rb磷酸化而失去抑癌作用，细胞有丝分裂周期失控，从而导致细胞的无序和过度增殖。对于内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌患者，CDK4和CDK6抑制剂可有效阻断细胞周期失控导致的恶性循环，因此CDK4和CDK6成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要分子靶点。达尔西利研发的成功将为中国患者提供新的治疗选择。

DAWNA-1研究是由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头，在全国39家中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、3期临床研究，旨在评估达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群用于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗的有效性和安全性。数据显示，根据研究者评估的结果，与安慰剂联合氟维司群标准治疗相比，达尔西利联合氟维司群可显著延长患者的中位无进展生存时间（mPFS，15.7个月 vs 7.2个月），降低58%的疾病进展或死亡风险。值得一提的是，由IRC（独立评审委员会）评估的结果与研究者评估的结果基本一致，mPFS为13.6个月 vs 7.7个月，降低55%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，达尔西利联合氟维司群治疗组中≥3级治疗相关的不良事件发生率更高，其中最常见的≥3级治疗相关的不良事件为中性粒细胞计数减少及白细胞计数减少，分别为84.2％及62.1％。

国际舞台彰显民族智慧与力量

在2021年ASCO年会上，DAWNA-1研究已经由徐兵河教授以口头报告的形式公布了结果，引发全球学者热切关注，充分彰显了民族原研药物和中国学者在乳腺癌领域的探索与成果。此次研究结果全文发表于国际知名期刊Nature Medicine，再一次显示国际学界对于该研究的认可，也代表着越来越多的中国新药及治疗方案获得国际学界的高度肯定，中国学者正在向世界贡献着中国智慧和中国力量。

基于DAWNA-1研究结果，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)已于2021年4月受理达尔西利联合氟维司群治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的适应症申请，并获得突破性治疗药物的审评资格，拟纳入优先审评。

针对女性第一高发的恶性肿瘤，中国学者和中国创新药企始终在不断探索和不断前行中寻找新的治疗方案。DAWNA-1研究登上Nature Medicine杂志正是这条探索道路上以中国方案竖立的里程碑，未来k8凯发医药将继续攻坚乳腺癌领域，努力研制越来越多的新药贡献给广大患者。