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2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，壁报讨论专场公布了由华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士牵头的新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)单臂II期研究的最新数据。作为首个LACC的新辅助化疗联合免疫治疗研究，结果显示，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌具有良好的抗肿瘤活性，安全性可控，尤其是在疗效可评估人群中，客观缓解率为100%^[1]。

宫颈癌严重威胁女性生命健康

新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗发起挑战

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率居我国女性恶性肿瘤第二位[2]。在我国，超过35％宫颈癌患者临床确诊时已为局部晚期（即ⅠB2-ⅡB期），5年生存率约为60%[3]。同步放化疗（CCRT）是LACC的标准治疗，但放疗可能会导致绝经前女性卵巢衰竭、放射性膀胱炎、直肠出血和阴道狭窄[4-6]。新辅助化疗可减小肿瘤负荷、增加手术机会，减少术后放疗比例及手术并发症的发生，同时可能导致部分患者因耐药延误治疗，目前尚无证据表明可改善患者预后，临床应用存在争议^[7、8]。

化疗药物可通过增加肿瘤抗原性、诱导免疫原性细胞死亡、扰乱免疫抑制途径以及增强效应性T细胞的反应来调节抗肿瘤T细胞反应^[9-11]。在肺癌、乳腺癌中，新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂治疗可提高病理完全缓解率，改善无进展生存期^[12、13]。目前尚无证据显示新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂治疗能否提高局部晚期宫颈癌患者的反应率以及改善患者的生存。基于现有的实验室和临床研究数据，华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士牵头发起了NACI研究（新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌单臂II期研究）。

卡瑞利珠单抗是k8凯发医药自主研发并拥有知识产权的治疗用1类生物创新药，为人源化PD-1单克隆抗体，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批9个适应症，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。

NACI研究是首个化疗联合免疫用于LACC新辅助治疗的研究，也是我国学者在局部晚期宫颈癌治疗领域做出的一次重大尝试。研究涉及8个中心，2020年12月入组第一例患者，目前已完成招募，共纳入85例患者。2022年ESMO大会首次公布了部分患者数据，本次ASCO大会对疗效数据进行了更新。

可评估人群ORR为100%

NACI研究结果令人鼓舞

这是一项多中心、单臂II期临床研究，纳入既往未经治疗、PD-L1表达阳性（CPS≥1）、局部晚期（FIGO IB3、IIA2和≥4cm IIB/IIIC1r 期）宫颈癌患者。患者先接受1个周期诱导化疗，再接受2个周期化疗联合卡瑞利珠单抗治疗，疗效评估为CR/PR的患者接受手术（根据NCCN指南推荐术后辅助治疗），SD/PD患者则接受同步放化疗。

主要研究终点为客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括病理完全缓解率（pCR）、治疗相关不良事件（TRAEs）、手术并发症和术后辅助治疗比例、总生存期（OS）、无事件生存期 (EFS)；探索性终点为治疗响应的生物标志物及治疗过程中肿瘤免疫微环境的动态变化。

研究设计

本次分析数据截止时间为2023年4月30日，共有85例患者符合入组条件，并接受了至少一次卡瑞利珠单抗治疗。

全分析集（FAS）85例患者ORR为97.65%，其中，16例为CR，pCR率为37.65%。2例患者接受卡瑞利珠单抗治疗后退出，未进行影像学评估。在疗效可评估人群（ES）中，所有患者疾病均得到缓解，ORR为100%，pCR率为38.55%。

客观缓解率和病理缓解率

新辅助治疗后，81例患者接受了广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术，根据NCCN指南，16例建议术后行CCRT，4例建议术后行辅助放疗。

手术病理因素对术后辅助治疗的影响

新辅助治疗期间，无严重治疗相关不良事件（TRAEs）发生。

NACI研究结果表明，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗作为局部晚期宫颈癌患者的新辅助治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。

该研究作为首个局部晚期宫颈癌的新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂治疗研究，创新性采用新辅助化疗一周期后再改为化疗联合卡瑞利珠单抗2疗程的方式，加强化疗对免疫检查点抑制剂的增敏效应；为了避免地塞米松对免疫检查点抑制剂的可能影响，采用白蛋白紫杉醇+顺铂的治疗方案，全周期不用激素，最大程度发挥了免疫检查点抑制剂的作用；此外，还同步设计了大量临床样本的分子生物学检测，以期为探究免疫治疗应用于宫颈癌治疗的最佳联合方式及最佳用药时间提供机制支持，为深层解析化疗和免疫治疗对人体免疫微环境的分子调控网络提供实验室数据，为探索PD-1抑制剂的适应人群及作用机制提供分子生物学依据。

自主创新是立足之本。50余年来，k8凯发医药秉持科技创新的第一发展战略，已成为一家创新型国际化制药企业，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一，目前已有12款自研创新药和1款引进创新药获批上市。2023年ASCO年会上，k8凯发医药共有8款抗肿瘤创新药的57项研究获国际顶尖学术认可。未来，k8凯发医药将继续强化科技创新引领，争分夺秒推进创新药研发，加快研制更多新药好药，力争为全球患者带来更优的治疗方案。

参考文献：

1. Chen J, et al. 2023 ASCO Poster discussion 5520.

2. 马丁等. 宫颈癌诊疗指南（2022年版）.

3. 吴玉梅等. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）. 2017; 13(1): 108-111.

4. Cosgrove CM, et al. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2019; 55: 37-48.

5. Vistad I, et al. Gynecol Oncol. 2006;102(3):563-572.

6. Greimel ER，et al. Psychooncology. 2009; 18(5): 476-482.

7. Hu YJ, et al. BMC Cancer. 2022; 22: 1270.

8. Huang J, et al. World J Surg Oncol. 2021; 19: 209.

9. Jackaman C, et al. Cancer Immunol Immunother 2012;61(12): 2343-2356.

10. Lu S, et al. JAMA Oncol. 2019; 5(8): 1195-1204.

11. Heeren AM, et al. Cancer Immunol Immunother 2019;68(11): 1759-1767.

12. Provencio-Pulla M, et al. Journal of Clinical Oncology 2018;36: 8521-8521.

13. Nanda R, et al. JAMA Oncol. 2020; 6(5):676-684.

来稿：中央医学