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近日，k8凯发医药子公司广东k8凯发医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的治疗用生物制品1类新药注射用瑞卡西单抗（SHR-1209）的药品上市许可申请获国家药监局受理，本品用于治疗高胆固醇血症患者。

此次申报上市，是基于SHR-1209三项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床研究（SHR-1209-301/302/303）。三项研究主要终点均达到方案预设的优效标准，且实现了具有临床意义的改善。

关于瑞卡西单抗III期研究

SHR-1209-301为单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-302为联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-303为联合其他降脂药治疗杂合子型家族性高胆固醇血症患者的有效性和安全性研究。

三项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，分别由复旦大学附属中山医院/中山大学孙逸仙纪念医院、首都医科大学附属北京安贞医院、广东省人民医院作为牵头单位，全国一百余家中心共同参与，共入组1500余例成人原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症受试者。

三项研究结果均表明，与安慰剂相比，瑞卡西单抗可明显降低原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。同时，SHR-1209在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中整体的安全性和耐受性良好，三个剂量组之间安全性相当。研究结果将于近期披露。

关于原发性高胆固醇血症

和混合型高脂血症原发性高胆固醇血症是指无明确可引起异常的继发因素，如疾病、药物等所致的高胆固醇血症，以血清总胆固醇（TC）或LDL-C升高为特点，可根据是否由基因突变所致分为非家族性和家族性高胆固醇血症。非家族性高胆固醇血症通常与不良生活方式（如高能量、高脂和高糖饮食、过度饮酒等）有关。

杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）是由于低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的LDL肝脏代谢相关基因发生致病性突变所致的常染色体(共)显性遗传病，患病率约为1/250~1/200^[1-3]。

混合型高脂血症为高胆固醇血症伴有甘油三酯（TG）升高和/或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低等。

LDL-C是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素，荟萃分析显示LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%^[4-5]。与绝大多数国家地区血脂管理指南一致，2023年《中国血脂管理指南》推荐LDL-C作为防治ASCVD的首要干预靶点^[1]。

目前，临床主流降胆固醇药物是他汀类药物（胆固醇合成抑制剂）和依折麦布（胆固醇吸收抑制剂）。基于我国人群对胆固醇合成抑制剂耐受性较差和现有降脂治疗需要每日用药的特点，患者的长期依从性较差，我国的LDL-C控制现状不理想，亟需更安全有效、依从性更高的降脂手段。

关于注射用瑞卡西单抗

（SHR-1209）瑞卡西单抗是k8凯发医药自主研发的抗PCSK9的人源化单克隆抗体，通过与循环中的PCSK9结合，增加肝细胞表面LDLR的表达，促进LDL-C清除，从而达到降低血清LDL-C水平的目的。瑞卡西单抗给药频率更灵活，可为患者提供新的治疗选择。目前瑞卡西单抗共计已完成了多项临床研究，为上市申报提供了充足的临床数据支持。

参考文献：

[1].中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J]. 中国循环杂志,2023,38(3):237-271.

[2].Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society[J]. Eur Heart J, 2013, 34(45): 3478-3490a.

[3].Sharifi M, Rakhit RD, Humphries SE, et al. Cardiovascular risk stratification in familial hypercholesterolaemia[J]. Heart, 2016, 102(13): 1003-1008.

[4].Navarese EP, Robinson JG, Kowalewski M, et al. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and mta-analysis[J]. JAMA, 2018, 319(15): 1566-1579.

[5].Cholesterol Treatment Trialists Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering  therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials[J]. Lancet, 2015, 385(9976): 1397-1405.