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近日，k8凯发医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的ADC创新药、注射用SHR-A1811用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期结直肠癌被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。这也是SHR-A1811第4次拟纳入突破性治疗品种。

本研究由同济大学附属东方医院李进教授牵头，全国共17家中心参与。此前，SHR-A1811另外三项适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症分别为：HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2阳性的复发或转移性乳腺癌以及既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌。

根据2023年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率与发病率均位于第三位^[1]。在我国，预计2022年结直肠癌发病率占全身各种恶性肿瘤发病率的12.3%（59.2万例），结直肠癌患者死亡病例占全身各种恶性肿瘤死亡的9.6%（30.9万例）^[2]。

HER2异常广泛存在于多种实体瘤中，在结直肠癌中HER2扩增发生率为5.8%，过表达发生率为5%，突变发生率为2%。经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌最常用的治疗方案为呋喹替尼、TAS-102或瑞格菲尼单药，ORR为1%-4.6%^[3-5]。目前国内晚期HER2阳性结直肠癌患者可选择的治疗有限，存在着巨大未被满足的临床需求。

注射用SHR-A1811是k8凯发医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。

今年4月，美国癌症研究协会（AACR）2023年会上，k8凯发医药首次披露了SHR-A1811晚期实体瘤全球多中心I期临床研究数据，展现了SHR-A1811具有竞争力的数据。在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%；在HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的ORR为49.4%，6个月的PFS率为63.8%。其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%^[6]。

多年来，k8凯发医药深刻关注中国HER2表达或突变肿瘤领域的治疗现状，持续探索更多有效的治疗方案。目前包括SHR-A1811在内，公司已有8个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，以期为患者带来更多的治疗选择。

注释：

[1].Siegel, Rebecca L et al. “Cancer statistics, 2023.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,1 (2023): 17-48.

[2].Xia, Changfa et al. “Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.” Chinese medical journal vol. 135,5 584-590. 9 Feb. 2022.

[3].Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312.

[4].MayLi J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496.

[5].er RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909-1919.

[6].Herui Yao, Min Yan, Zhongsheng Tong, Xinhong Wu, Min-Hee Ryu, Jee Hyun Kim, John Park, Yahua Zhong, Weiqing Han, Caigang Liu, Mark Voskoboynik, Qun Qin, Jian Zhang, Minal Barve, Ana Acuna-Villaorduna, Vinod Ganju, Seock-Ah Im, Changsheng Ye, Yongmei Yin, Amitesh C. Roy, Li-Yuan Bai, Yung-Chang Lin, Chia-Jui Yen, Hui Li, Ki Young Chung, Shanzhi Gu, Jun Qian, Yuee Teng, Yiding Chen, Yu Shen, Kaijing Zhao, Shangyi Rong, Xiaoyu Zhu, Erwei Song; Abstract CT175: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced solid tumors: A global phase 1, multi-center, first-in-human study. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT175. //doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT175.