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近日，k8凯发医药创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合白蛋白紫杉醇及表柔比星新辅助治疗早期三阴性乳腺癌的一项单臂、单中心前瞻性Ⅱ期研究结果发表于国际知名杂志《自然》杂志子刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF:16.6)^[1]。该研究由河南省肿瘤医院王承正教授团队开展，研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及表柔比星新辅助治疗早期三阴性乳腺癌6周期完全病理缓解率(pCR)达64.1%，整体安全性良好。这是卡瑞利珠单抗首个早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的最新研究结果，为卡瑞利珠单抗新辅助治疗早期三阴性乳腺癌治疗提供了有力证据支持。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及表柔比星新辅助治疗早期三阴性乳腺癌的一项单臂、单中心前瞻性研究发表于Nature Communications

研究背景

乳腺癌是全世界及我国女性发病率最高的恶性肿瘤^[2]，三阴性乳腺癌(TNBC)是雌孕激素、人表皮生长因子‐2(HER‐2)阴性的乳腺癌，占整体乳腺癌的15%~20%。TNBC通常在年轻女性中较为常见，以较大的肿瘤体积、较高的肿瘤分级、更容易发生淋巴结转移、侵袭性高、异质性强，极易复发转移为特点，同时缺少治疗靶点，是预后最差的亚型^[3-6]。

目前化疗依然是TNBC的标准治疗方案，但是随着分子分型及基因检测的进展，免疫检查点抑制剂(ICIs)在TNBC的新辅助、辅助以及晚期治疗中均取得了可观的进展，进一步改善TNBC患者的生存预后，为TNBC的治疗提供了更多的选择。

由于PD‐1单抗联合化疗显著延长转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的无进展生存期(PFS)及总生存(OS)，因此，研究者们进一步探索在新辅助治疗中加入ICIs对TNBC疗效及生存的影响。新辅助治疗不仅可以降期保乳，同时可以提供药敏信息，以及为后续辅助提供治疗决策。新辅助治疗后，达到病理完全缓解(pCR、ypT0ypN0或ypT0/isypN0)的患者无病生存率更高，尤其是那些侵袭性强的乳腺癌亚型，如TNBC^[7]。

前期Keynote522研究^[8]结果显示，术前在化疗基础上联合帕博利珠单抗，可以显著改善pCR率，达64.8%，因此基于此研究，美国国家综合癌症网络(NCCN)及中国肿瘤临床学会(CSCO) 乳腺癌指南亦将化疗联合PD‐1抑制剂列入TNBC新辅助的治疗推荐。但NeoTRIP以及 GeparNuevo研究^[9、10]中，接受免疫联合化疗pCR率虽然有所提高，但是均未达到统计学意义。由此可见，不同的ICIs，联合化疗方案的不同，纳入人群的分期可能会影响加入ICIs后的疗效。

卡瑞利珠单抗是k8凯发医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。本研究主要探索卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及表柔比星新辅助治疗早期三阴性乳腺癌的有效性及安全性。

研究设计

本研究是一项研究者发起的单中心单臂、前瞻性研究(NCT04213898)，主要入组标准为：1)年龄≥18周岁；2)病理学或组织细胞学确诊为三阴性乳腺癌患者(ER和/或PR<10%，HER2检测0/1+，或2+，但免疫组化ISH为阴性)；3)临床分期为IIA-IIIC；符合条件的患者入组后接受卡瑞利珠单抗以及白蛋白紫杉醇、表柔比星的治疗。主要研究终点为完全病理缓解率(pCR)，次要研究终点包括安全性、客观缓解率(ORR)，无进展生存期(EFS)等。

图1.研究设计

研究结果2020年1月3日至2021年10月25日，共筛选97例患者，最终39例符合条件的患者入组，所有患者至少接受一周期卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗方案，其中31例患者完成全部6周期的新辅助治疗。

本研究采用Simon二阶段设计，第一阶段纳入9例患者，其中8例患者达pCR(88.9%)，第二阶段继续纳入30例患者，最终25例患者达pCR(64.1%,95%CI：47.2，78.8)。其中在PD-L1阳性(PD-L1≥1%)的人群中pCR率达91.7%(11/12)，在PD-L1阴性人群中pCR率为40.9%(9/22)。

39例患者在新辅助治疗期间进行影像学评估，35例患者为部分缓解(PR)，4例患者为疾病稳定(SD)，ORR为89.7%(95%CI：74.8，96.7)。

图2.临床缓解率及病理完全缓解率

总结

研究结果表明卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及表柔比星6个周期新辅助治疗早期三阴性乳腺癌显示出了良好的病理反应和降期结果，且耐受性良好，长期生存结局值得期待。本研究为卡瑞利珠单抗首个早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的最新研究结果，也为卡瑞利珠单抗在三阴性乳腺癌的治疗提供了有力证据。

在近日召开的2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，卡瑞利珠单抗共有15项相关研究入围亮相，其中直肠癌、宫颈癌、胃或胃食管交界处癌3项重磅研究在大会现场作口头报告发表，备受肿瘤学界瞩目。

卡瑞利珠单抗取得亮眼成绩背后体现了k8凯发医药多年来坚定自主创新的韧劲。自2011年公司首款创新药获批上市以来，k8凯发医药累计研发投入超330亿元，位居国内同行前列，并在美国、欧洲、澳大利亚、日本和中国多地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人。目前，公司已有13款自主研发的1类创新药、1款自主研发的2类改良型新药及2款合作引进创新药在国内获批上市，另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展，研发成果稳居行业领先地位。

未来，k8凯发医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。

参考文献：

1. Wang C, Liu Z, Chen X, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus nab-paclitaxel and epirubicin in early triple-negative breast cancer: a single-arm phase II trial. Nat Commun. 2023 Oct 20;14(1):6654.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. DOI:10.3322/caac.21660.

3. JIANG Y Z, MA D, SUO C, et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies[J]. Cancer Cell, 2019, 35(3): 428-440. e5.

4. Howard FM, Olopade OI. Epidemiology of triple-negative breast cancer: a review. Cancer J. 2021;27(1):8–16.

5. Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK, Sawka CA, et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007;13(15):4429-34.

6. Brouckaert O, Wildiers H, Floris G, Neven P. Update on triple-negative breast cancer: prognosis and management strategies. Int J Women’s Health. 2012;4:511.

7. von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1796-804.

8. Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821.

9. Gianni L, Huang CS, Egle D, et al. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543.

10. Loibl S, Schneeweiss A, Huober J, et al. Neoadjuvant durvalumab improves survival in early triple-negative breast cancer independent of pathological complete response. Ann Oncol. 2022 Nov;33(11):1149-1158.