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近日，k8凯发医药子公司山东盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于HRS-8080片、注射用SHR-A1811和SHR-A2009注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意开展临床试验，具体为：HRS-8080联合其他抗肿瘤治疗在ER阳性的不可切除或转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的多中心、开放的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。

乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN2020统计数据，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位，全球每年乳腺癌新发病例数约226万，死亡68.5万，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率首位^[1]。在全部乳腺癌患者中，约70%的为ER阳性^[2]。2022年中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南中推荐的标准治疗包括选择性雌激素受体降解剂SERD等。而第二代SERD能够更快、更有效地抑制和降解ER，并且能解决雌激素受体突变产生的耐药性。HER家族与ER信号通路之间的cross-talk机制是耐药发生的基础，HER2的高表达和扩增会诱发内分泌治疗耐药。另外，有数据表明在ER阳性乳腺癌中HER3可能是重要的治疗靶点。所以，在ER阳性乳腺癌患者中，克服耐药和协同增效的各种新的联合方案（包括内分泌治疗联合HER2 ADC或HER3 ADC）也是目前研究热点。

HRS-8080片是k8凯发医药自主研发的一种新型、高效、选择性的口服雌激素受体（ER）降解剂。可强效且高选择性地降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。目前国内外尚无相同靶点的药物上市。除本次获批外，HRS-8080单药、HRS-8080联用达尔西利用于乳腺癌的研究也正在进行中。

注射用SHR-A1811是k8凯发医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。公司SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。

注射用SHR-A2009是k8凯发医药自主研发的一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中， 水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。全球尚未有同类药物获批上市。

参考文献：

[1].WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:

//gco.iarc.fr/today/home.(2020).

[2].Tarantino P, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.