2023-12-04
k8凯发医药创新药、JAK1抑制剂SHR0302类风湿关节炎适应症上市申请获受理
近日，k8凯发医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的JAK1抑制剂SHR0302片的药品上市许可申请获国家药监局受理，本品适用于对一种或多种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）疗效不佳或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎患者。
关于SHR0302-301研究
2023年9月，SHR0302 片Ⅲ期临床试验（SHR0302-301）达到了方案预设的主要研究终点。该研究是一项在传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性类风湿性关节炎受试者中评价 SHR0302 片疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，由中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授担任主要研究者，共入组 566 例成人中重度活动性类风湿关节炎患者。
SHR0302片8mg和4mg两个剂量组在主要终点上均显著优于安慰剂组，且在中重度活动性类风湿关节炎患者中长期治疗的安全性、有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。
关于类风湿关节炎
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是以侵袭性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的确切发病机制不明，目前认为主要由免疫系统攻击关节形成长期慢性炎症所致。基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终可能导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、骨折及抑郁症等。我国RA患病率约为0.42%，患者总数约为500万，男女比约为1:4。随着RA患者病程的延长，残疾率升高。我国RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，亦给患者家庭和社会带来巨大的经济负担[1]。
目前RA不能根治，其治疗的总体目标是改善关节肿痛的症状、控制疾病进展、降低致残率、改善患者的生活质量。虽然已有较多类风湿关节炎治疗药物，且各种药物的联合应用可以在一定程度上提高患者的应答率，但目前药物仍不能满足患者的需求，仍有部分患者使用现有药物治疗应答不佳或因无法耐受毒性反应终止治疗，亟需开发新的有效及安全的治疗药物。
关于SHR0302片
SHR0302是k8凯发医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂，国家1类新药，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，并减少由于JAK2抑制引起的贫血等副作用[2]。目前尚未有国内企业自研的JAK1抑制剂获批上市。
SHR0302目前已开展了包括强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究，其中强直性脊柱炎和特应性皮炎递交的上市许可申请已获国家药监局受理，其余绝大多数适应症的临床研究已进入III期临床试验。用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床。2018年，公司将JAK1抑制剂SHR0302许可给美国Arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。
参考文献:
[1]耿研, 谢希, 王昱, 等. 类风湿关节炎诊疗规范 [J] . 中华内科杂志, 2022, 61(1) : 51-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210616-00426.
[2]Gras J. Baricitinib: JAK inhibition for rheumatoid arthritis. Drugs of today 2016; 52(10): 543-50.