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2023年欧洲肿瘤协会亚洲年会(ESMO ASIA)已于近日在新加坡盛大召开，多名国际权威肿瘤领域专家学者齐聚于此，围绕最新学术进展进行交流和讨论。期间，由江苏省肿瘤医院冯继锋教授牵头的抗PD-L1/TGF-β双靶点抗体SHR-1701治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口头报告的形式亮相大会^[1]，该研究结果表明，SHR-1701在晚期PD-L1阳性、EGFR TKIs耐药和既往PD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，有望为初治NSCLC、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供治疗新思路。

SHR-1701治疗晚期NSCLC的I期研究亮相2023 ESMO ASIA

研究背景

SHR-1701是k8凯发医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，其中PD-L1抗体为阿得贝利单抗，Fc端链接上TGF-β trap，TGF-β除了可以促进肿瘤的进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞(APC)上的PD-L1表达。SHR-1701在抑制PD-1/L1通路基础上，同时抑制TGF-β通路，促进效应性T细胞的活化，增强免疫应答，发挥免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。

图1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白)

研究方法

该I期研究(NCT03774979)分为剂量递增和剂量扩展2部分试验，随后在不同肿瘤类型、基因突变或既往经治的多个队列中进行临床扩展研究。本次ESMO ASIA大会中展示了3个NSCLC临床扩展队列的结果。队列1纳入未接受全身化疗，PD-L1 TPS≥1%的患者；队列2纳入既往接受至少一线EGFR TKI标准治疗失败的EGFR敏感突变患者，接受标准治疗耐药或没有有效标准治疗的方案的EGFR突变患者；队列3纳入既往接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗后进展且最多接受3线治疗的患者。符合条件的患者给予SHR-1701 30 mg/kg，每3周1次。主要终点为客观缓解率ORR(RECIST v1.1)。次要终点为安全性、最大耐受剂量(MTD)及II期推荐剂量(RP2D)。

图2. 研究设计

研究结果

1. 患者基线特征

截至2023年6月6日，共纳入131例患者(队列1共57例，队列2共41例，队列3共33例)(表1)。三个队列的中位随访时间分别为20.3个月、14.3个月和14.8个月(图3)。

表1.患者基线特征

图3. 患者分布

2. 有效性和安全性

SHR-1701在3个队列中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。根据研究者评估，3个队列的ORR分别为36.8%、19.5%和9.1%，疾病控制率(DCR)分别为66.7%、46.3%、54.5%，临床获益率(CBR)分别为40.4%、22.0%和15.2%。截至数据更新时，3个队列的中位缓解持续时间(DoR)分别为19.4个月、5.2个月和未达到。

图4. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的ORR、DCR和CBR

图5. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的DoR

SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中同样显示出令人鼓舞的生存获益。截至数据更新时，队列1、队列2和队列3中患者中位PFS分别为5.3个月、1.4个月和2.1个月。中位OS分别为24.2个月、14.4个月和16.1个月。

图6. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的PFS

图7. SHR-1701治疗晚期或转移性NSCLC患者的OS

此外，SHR-1701在晚期或转移性NSCLC患者中显示出可接受的安全性。

总结

研究结果显示，SHR-1701在晚期PD-L1阳性、EGFR TKIs耐药和既往PD-(L)1治疗失败的NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，有望为初治NSCLC、EGFR TKIs耐药和免疫耐药患者提供了新的治疗思路。作为我国自主研发的双抗抑制剂，SHR-1701多项肿瘤领域的临床试验也在不断开展中。

作为创新型国际化制药企业，k8凯发医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，已在国内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款合作引进创新药，其中抗肿瘤创新药达9款。目前，在抗肿瘤领域，公司共有51款创新产品在研。

未来，k8凯发医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，不断强化创新主体地位，努力研制生产出更多新药、好药，服务健康中国，造福全球患者。

声明：本文仅为展示医学研究最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。

参考文献：

1.Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.