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12月9日至12日，第65届美国血液学会(ASH)年会在美国圣迭戈举行，作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，ASH年会议题涵盖恶性与非恶性血液疾病，每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。其中，由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队牵头开展的“林普利塞治疗R/R外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心II期临床研究”入选本次ASH大会口头报告环节1。

林普利塞治疗R/R 外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心II期临床研究入选2023 ASH大会口头报告

研究背景

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，复发和/或难治性(R/R)PTCL的治疗选择有限，中位无进展生存期(mPFS)仅3-4个月。由于在T、B和骨髓细胞肿瘤微环境中的多种细胞活性，PI3Kδ抑制剂已在T细胞和B细胞淋巴瘤中显示出临床活性。然而，这些药物的应用受到耐受性差的阻碍，特别是毒性，比如腹泻/结肠炎、肝毒性、肺炎、高血糖症和皮疹。

林普利塞作为一种新型的高选择性PI3Kδ抑制剂，在R/R滤泡性淋巴瘤(FL)和PTCL的I期和II期临床试验中显示出有效性和良好的安全性。林普利塞于2022年在中国获得上市批准，用于既往接受过2种全身治疗的R/R FL患者。本次报道了林普利塞在R/R PTCL关键2期试验中的疗效和安全性结果。

研究设计

这是一项开放标签、2期注册研究(NCTO4705090)，2021年5月至2022年10月，中国25家研究中心共入组98例患者。关键入选标准：1)年龄≥18岁，男女不限；2)经病理证实的PTCL，包括但不限于:PTCL非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性或阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)、肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)、肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)等；3)经过至少一次PTCL全身系统性治疗失败或不能耐受的PTCL全身治疗；4)对于复发难治性ALCL，需要包括抗CD30单克隆抗体(BV)在内的既往治疗，NKTCL以门冬酰胺酶为基础的方案治疗；5)ECOG评分0-1；6)至少有一个可测量的靶病灶(Lugano2014标准)；7)充足的器官功能。林普利塞以80 mg QD(RP2D)连续口服给药，直至疾病进展、不可耐受的毒性或退出研究。

主要终点为客观缓解率ORR(独立审查委员会根据Lugano2014标准评估)，次要终点为缓解持续时间(DoR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)，疾病控制率(DCR)，至缓解时间(TTR)及安全性。

图1. 研究设计

研究结果

1. 患者基线特征

在这项II期研究中，中位年龄为57岁(25-82岁)，ECOG 0-1(100%)。大多数患者为Lugano 2014 III期(29例，33%)或IV期(49例，56%)。既往系统性治疗的中位线数为2，73%的患者为末线难治。安全分析集(SAS)纳入98例患者，88例可评估疗效的患者被纳入全分析集(FAS)。

图2.患者基线情况

2. 临床疗效

本研究达到了主要终点，FAS集的总缓解率(ORR)为48%，26例患者(30%)达到完全缓解(CR)，16例患者(18%)部分缓解(PR)，还有18例患者(20%)达到疾病稳定(SD)，疾病控制率(DCR)为68%。

图3. 临床疗效

首次评估的中位TTR为1.9个月(范围：1.7-3.8个月)，6个月DoR为75%，中位DoR未达到(95% CI：7.8-NR)。

图4. DoR

在PTCL各亚型中，AITL、PTCL-NOS、NK/T患者ORR分别为65%、29%、25%，在AITL、PTCL-NOS、NK/T患者中DCR分别为81%、58%、63%。

表1. PTCL各亚型疗效

截至2023年4月24日，中位随访14.8个月时，中位PFS为5.5个月(95% CI: 3.5-15.6)，6个月总生存(OS)率为75%(95% CI: 64.51%-82.74%)，中位OS为14.2个月(95% CI: 7.9-NR)。中位DoR未达到(95% CI：7.8-NR)。

图5. PFS(左)和OS(右)

总结

在这项R/R PTCL II期研究中，林普利塞单药治疗的ORR达到48% (30% CR)，达到主要终点。并且在PTCL各亚型中均观察到缓解。研究结果表明，林普利塞单药治疗R/R外周T/NK细胞淋巴瘤获得了较高的缓解率2，且具有良好的耐受性和安全性。基于该研究结果，林普利塞新适应症上市申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理，用于治疗R/R PTCL患者。

作为创新型国际化制药企业，k8凯发医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，已在国内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款合作引进创新药，其中抗肿瘤创新药达9款。目前，在抗肿瘤领域，公司共有51款创新产品在研。

未来，k8凯发医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，不断强化创新主体地位，努力研制生产出更多新药、好药，服务健康中国，造福全球患者。

声明：本文仅为展示医学研究最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。参考文献：

1.Yuqin Song,et,al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas.2023 ASH. Abstract 306

2.非头对头比较